卡博替尼(Cabozantinib)

卡博替尼虽然在治疗晚期肾细胞癌、肝细胞癌、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌等多种癌症方面效果较好，但仍具有药毒性，因此患者用药期间应仔细阅读用法用量。

用药前提

1、禁止将卡博替尼片与卡博替尼胶囊互相替代使用。

2、计划进行手术（包括牙科手术）的患者，需提前 3 周停用卡博替尼片，以降低术中出血风险。

3、大型手术后，至少需停药 2 周，且需待伤口完全愈合后，方可恢复用药。

推荐用药剂量

给药方式要求

1、空腹给药：需在进食前至少 1 小时，或进食后至少 2 小时服用。

2、服用方法：需整片吞服，严禁压碎、咀嚼或掰开药片。

3、漏服处理：若距下一次服药时间不足 12 小时，不可补服漏服剂量。

4、剂量调整前提：对于合用中效 / 强效 CYP3A4 诱导剂、强效 CYP3A4 抑制剂的患者，以及中度肝功能不全患者，需对卡博替尼片剂量进行调整。

不同适应症的推荐剂量

肾细胞癌

1、单药治疗：每日口服 60mg，持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

2、联合治疗：每日口服 40mg，联合以下任一纳武利尤单抗给药方案：

纳武利尤单抗 240mg，每 2 周静脉输注 30 分钟；

纳武利尤单抗 480mg，每 4 周静脉输注 30 分钟；

纳武利尤单抗 600mg 联合透明质酸酶 10000 单位，每 2 周皮下注射，注射时间约 3-5 分钟；

纳武利尤单抗 1200mg 联合透明质酸酶 20000 单位，每 4 周皮下注射，注射时间约 3-5 分钟。

3、用药时长：卡博替尼片持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性；纳武利尤单抗或纳武利尤单抗联合透明质酸酶持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性，最长用药周期为 2 年。

肝细胞癌

每日口服 60mg，持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

分化型甲状腺癌及神经内分泌肿瘤

12 岁及以上，体重≥40kg 的成人及儿童患者：每日口服 60mg；

12 岁及以上，体重＜40kg 的儿童患者：每日口服 40mg；

用药时长：持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

不良反应的剂量调整

暂停用药的指征

出现以下情况时，需暂停卡博替尼片用药：

出现无法耐受的 2 级不良反应；

出现 3 级或 4 级不良反应；

发生下颌骨坏死。

不良反应恢复后的剂量调整方案

不良反应缓解或改善（恢复至基线水平或降至 1 级）后，按下述方案降低剂量：

1、对于12 岁及以上、体重≥40kg 的成人及儿童患者，初始剂量为每日 60mg 时：

首次剂量调整：降至每日 40mg；

第二次剂量调整：降至每日 20mg。

2、对于12 岁及以上、体重＜40kg 的儿童患者，初始剂量为每日 40mg 时：

首次剂量调整：降至每日 20mg；

第二次剂量调整：降至隔日 20mg。

3、对于联合纳武利尤单抗治疗、初始剂量为每日 40mg的患者：

首次剂量调整：降至每日 20mg；

第二次剂量调整：降至隔日 20mg。

补充说明：若患者用药剂量已降至最低值，恢复用药时可维持该最低剂量；若最低剂量仍无法耐受，则需永久停药。

特定不良反应的剂量调整细则

（不良反应严重程度参照美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准第 5.0 版（NCI CTCAE v5.0））

出血：出现 3 级或 4 级出血时，永久停用卡博替尼片。

穿孔与瘘管：出现任何级别的胃肠道穿孔，或 4 级瘘管时，永久停用卡博替尼片。

血栓栓塞事件：出现任何级别的急性心肌梗死、2 级及以上脑梗死、3 级及以上动脉血栓栓塞事件，或 4 级静脉血栓栓塞事件时，永久停用卡博替尼片。

高血压与高血压危象

3 级高血压：暂停用药，待血压控制至≤2 级后，以降低后的剂量恢复用药；若高血压无法控制，永久停药；

4 级高血压：永久停用卡博替尼片。

腹泻：出现 2 级、3 级或 4 级腹泻时，暂停用药，待症状降至≤1 级后，以降低后的剂量恢复用药。

掌跖红肿疼痛综合征：出现无法耐受的 2 级或 3 级症状时，暂停用药，待症状降至≤1 级后，以降低后的剂量恢复用药。

蛋白尿：出现 2 级或 3 级蛋白尿时，暂停用药，待蛋白尿降至≤1 级后，以降低后的剂量恢复用药；若发展为肾病综合征，永久停药。

下颌骨坏死：出现任何级别的下颌骨坏死时，暂停用药，待症状完全缓解后，以降低后的剂量恢复用药。

可逆性后部白质脑病综合征：出现任何级别的该病症时，永久停用卡博替尼片。

其他不良反应：出现无法耐受的 2 级、3 级或 4 级不良反应时，暂停用药，待症状恢复至基线水平或≤1 级后，根据不良反应严重程度，选择以降低后的剂量恢复用药或永久停药。

联合纳武利尤单抗治疗时，肝脏不良反应的特定剂量调整方案

（注：若卡博替尼片联合纳武利尤单抗治疗期间因肝脏不良反应暂停或停药，可考虑使用糖皮质激素治疗；不良反应恢复后，可考虑重启卡博替尼片、纳武利尤单抗单药或联合用药，若重启纳武利尤单抗单药或联合用药，需参照纳武利尤单抗的药品说明书）

谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）＞3 倍正常上限（ULN）且≤10 倍正常上限，同时合并总胆红素＜2 倍正常上限：暂停卡博替尼片与纳武利尤单抗用药，待不良反应恢复至 0 级或 1 级后，可考虑重启用药。

谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）＞10 倍正常上限，或＞3 倍正常上限且合并总胆红素≥2 倍正常上限：永久停用卡博替尼片与纳武利尤单抗。

补充说明：卡博替尼片联合纳武利尤单抗治疗晚期肾细胞癌时，需同时参照纳武利尤单抗的药品说明书。

合并用药的剂量调整

合并强效 CYP3A4 抑制剂

剂量调整方案：卡博替尼片每日剂量降低 20mg，例如：每日 60mg 降至每日 40mg；每日 40mg 降至每日 20mg；对于 12 岁及以上、体重＜40kg 的儿童患者，每日 20mg 降至隔日 20mg。

恢复原剂量时机：停用强效 CYP3A4 抑制剂 2-3 天后，恢复至使用抑制剂前的给药剂量。

合并中效或强效 CYP3A4 诱导剂

剂量调整方案：在患者耐受的前提下，卡博替尼片每日剂量增加 20mg，例如：每日 60mg 增至每日 80mg；每日 40mg 增至每日 60mg。

恢复原剂量时机：停用中效或强效 CYP3A4 诱导剂 2-3 天后，恢复至使用诱导剂前的给药剂量。

剂量上限：每日最大给药剂量不可超过 80mg。

肝功能不全患者的剂量调整

对于中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）患者，给药剂量调整如下：

初始推荐剂量为每日 60mg 的患者：降至每日 40mg；对于 12 岁及以上、体重＜40kg 的儿童患者，初始推荐剂量为每日 40mg 的患者：降至每日 20mg。

卡博替尼（Cabometyx）在发挥治疗作用的同时，可能伴随不良反应。这些反应并非都会发生，但部分需立即医疗干预，以下副作用仅供患者参考。

需立即就医的严重副作用

较常见严重副作用

1、视觉异常：视力模糊、视物改变。

2、皮肤与毛发问题：皮肤灼痛、麻木、刺痛或疼痛感，皮肤干燥、脱屑、皮疹或溃疡，头发脱落，皮肤色素沉着。

3、神经系统症状：意识模糊、头痛、头晕、晕厥、情绪低落、神经质、言语不清、协调能力突然丧失、手臂或腿部突然麻木无力、手脚无力、步态不稳。

4、消化系统反应：便秘、腹泻、口干、恶心呕吐、腹痛、声音嘶哑。

5、泌尿生殖系统：尿量减少、尿色加深。

6、心血管系统：心率加快、心悸、心跳过慢或过快、胸痛、腹股沟或腿部（尤其小腿）疼痛。

7、全身症状：食欲减退、异常乏力、畏寒、口渴、体重增加、眼窝凹陷、皮肤起皱。

8、呼吸相关：呼吸困难、呼吸急促。

9、其他：剧烈突发性头痛、眼白或皮肤发黄。

较不常见严重副作用

1、出血相关：牙龈出血、黑便/血便、咳血、月经量增多或阴道异常出血、鼻出血、伤口出血不止、尿色呈红色或深褐色、呕吐物呈咖啡渣样（持续且严重）。

2、颌骨问题：下颌沉重感、口腔或颌部疼痛/肿胀/麻木、牙齿松动。

3、肌肉与神经：手/臂/足/腿部肌肉痉挛、口周/指尖/足部麻木刺痛、震颤。

4、其他：情绪或精神状态改变、癫痫发作、严重腹痛/痉挛/灼痛、呼吸困难、瘫痪。

罕见严重副作用

视觉异常：色觉障碍、复视、灯光周围出现光晕、夜盲症、视物过亮、视野狭窄。

卡博替尼又称Cabozantinib，是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，由美国伊克力西斯(Exelixis)生物制药公司研发，患者用药期间应阅读以下注意事项。

定期复诊与监测

患者接受本品治疗期间，定期复诊对确保疗效和及时发现不良反应至关重要。医生会通过定期检查评估药物疗效，同时可能安排血液和尿液检测，以排查潜在的用药风险。

妊娠与避孕警示

本品具有胚胎毒性，妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。育龄期女性在开始治疗前，医生可能会进行妊娠检测以确认未怀孕；治疗期间及末次给药后至少4个月内，需严格采取有效的避孕措施。若用药期间疑似怀孕，应立即告知医生。

消化道穿孔与瘘管风险

用药期间若出现进食或饮水时剧烈腹痛、恶心干呕、咳嗽或呛咳等症状，可能提示肠道穿孔或瘘管形成，需立即就医。

出血风险防控

本品可能增加出血风险，出现以下症状需立即告知医生：咳血、牙龈出血、呼吸困难或吞咽困难、头晕、月经量增多或阴道异常出血、鼻出血、伤口出血不止、尿色呈红色或深褐色、粪便呈红色或黑色柏油样。日常生活中应避免剧烈运动或易受伤场景，刷牙、使用牙线时动作轻柔，接触剃须刀、指甲刀等尖锐物品时格外小心。

血栓形成风险

本品可能升高血栓发生风险，若出现手臂、腿部或腹部肿胀疼痛、胸痛、呼吸困难、感觉丧失、意识模糊、肌肉控制障碍或言语障碍，需立即联系医生。

心脏相关风险警示

若出现胸痛或胸部不适、恶心、手臂/下颌/背部/颈部疼痛、出汗、呕吐等症状，可能是心脏病发作的前兆，需立即就医。

手术与牙科治疗注意事项

就诊时需告知所有接诊医生（包括牙医）正在使用本品。进行手术（含牙科手术）前，可能需要提前至少3周停用本品；大型手术后需等待至少2周，或待伤口完全愈合后，方可在医生指导下重新用药。

血压监测要求

用药期间医生会定期监测患者血压，部分患者可能需要居家自行监测。若出现剧烈头痛、头晕或视力变化，需立即告知医生。

颌骨问题警示

若出现下颌紧绷、肿胀、麻木、疼痛或牙齿松动等症状，可能提示严重颌骨病变，需立即就医。

手足综合征防护

本品可能引发手足综合征（又称掌跖红斑感觉迟钝综合征），若出现持续皮疹，或手掌、脚底出现红肿、疼痛、肿胀、水疱等症状，需及时咨询医生。

肝脏损伤监测

若出现尿色加深、大便呈陶土色、腹痛或眼白/皮肤发黄等症状，可能提示严重肝损伤，需立即就医。

肾上腺功能异常警示

本品可能影响肾上腺功能，出现以下症状需立即告知医生：皮肤色素沉着、腹泻、头晕、晕厥、食欲减退、情绪低落、恶心、皮疹、异常乏力或呕吐。

脑部相关风险

若出现头痛、癫痫发作、意识模糊、视力模糊或其他视觉异常，可能是罕见但严重的可逆性后部脑病综合征的表现，需立即就医。

肾脏损伤与蛋白尿监测

本品可能导致蛋白尿及肾脏损伤，若出现尿浑浊或血尿、高血压、面部/足部/小腿肿胀等症状，需立即告知医生。

低钙血症风险

本品可能引发低钙血症，出现以下症状需立即就医：意识模糊、呼吸困难、心律失常、情绪或精神状态改变、手/臂/足/面部肌肉痉挛、口周/指尖/足部麻木刺痛、癫痫发作、腹痛、震颤。医生可能会根据情况给予钙剂补充。

生育功能影响

计划生育的患者，用药前需与医生充分沟通。本品可能导致部分男性和女性患者不孕。

药物联用规范

使用本品期间，如需使用其他药物（包括处方药、非处方药、草药补充剂如圣约翰草，或维生素制剂），必须提前与医生沟通，避免药物相互作用。