FDA 批准纳武利尤单抗联合卡博替尼用于晚期肾细胞癌一线治疗

百时美施贵宝公司（纽约证券交易所代码：BMY）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准纳武利尤单抗（商品名：欧狄沃）联合卡博替尼（商品名：Cabometyx）用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。具体用药方案为：纳武利尤单抗采用两种给药方式，一种是每两周静脉注射 240 毫克，另一种是每四周静脉注射 480 毫克；卡博替尼为每日口服一次，每次 40 毫克片剂。

此次获批基于 III 期 CheckMate -9ER 试验的研究结果，该试验对比了纳武利尤单抗联合卡博替尼组（323 例患者）与舒尼替尼组（328 例患者）治疗晚期肾细胞癌的疗效。该上市申请通过 FDA 的实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目进行审核，此项目旨在确保安全有效的治疗方案能够尽早惠及患者。

百时美施贵宝公司肿瘤、免疫学及心血管领域美国区总经理兼负责人亚当・伦科夫斯基表示：“百时美施贵宝始终致力于研发具有变革意义的药物，以期改善癌症患者的生存状况。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的治疗方案，已在中高危晚期肾细胞癌患者中确立了明确的治疗地位。而此次获批，将纳武利尤单抗为基础的联合治疗方案的获益人群拓展至更多患者。纳武利尤单抗与卡博替尼的联合方案，融合了两款药物的优势，为临床医生治疗晚期肾细胞癌提供了全新选择，对于适合接受免疫治疗联合酪氨酸激酶抑制剂方案的患者而言，有望改善其治疗结局。”

纳武利尤单抗与伊匹木单抗的联合用药需警惕以下警示与注意事项：可能引发严重且致命的免疫介导性不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎及肝毒性、内分泌疾病、伴肾功能损伤的肾炎、皮肤相关不良反应以及其他免疫介导性反应；可能出现输注相关反应；需关注异基因造血干细胞移植后的并发症；存在胚胎 - 胎儿毒性风险；此外，对于多发性骨髓瘤患者，在沙利度胺类似物联合地塞米松的治疗方案基础上加用纳武利尤单抗，会增加患者死亡率，因此该联合方案除可控临床试验外不建议使用。

丹娜法伯癌症研究所泌尿生殖系统肿瘤中心主任、哈佛医学院杰罗姆与南希・科尔伯格医学教授托尼・舒埃里博士表示：“与舒尼替尼相比，卡博替尼联合纳武利尤单抗的治疗方案显著改善了多项关键疗效指标，包括无进展生存期、总生存期以及客观缓解率，同时因不良反应导致的治疗中断率较低。CheckMate -9ER 试验展现的显著治疗获益，以及对患者生活质量的改善作用，凸显了该联合方案在晚期肾癌患者治疗中的重要价值。此次 FDA 的重要批准，标志着该联合方案有望成为新诊断转移性肾癌患者的标准治疗方案。”

CheckMate -9ER 试验的主要终点为盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）以及盲态独立中心审查评估的客观缓解率（ORR）。试验数据显示，纳武利尤单抗联合卡博替尼组患者的肿瘤无进展生存时间，是舒尼替尼组患者的两倍。联合治疗组的中位无进展生存期为 16.6 个月（95% 置信区间：12.5-24.9），舒尼替尼组则为 8.3 个月（95% 置信区间：7.0-9.7），风险比（HR）为 0.51（95% 置信区间：0.41–0.64），统计学差异显著（P<0.0001），中位随访时间为 18.1 个月，随访时间范围为 10.6-30.6 个月。

与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗联合卡博替尼方案可使患者的死亡风险降低 40%（风险比 HR：0.60，98.89% 置信区间：0.40–0.89，P=0.0010）。截至试验统计节点，纳武利尤单抗联合卡博替尼组的中位总生存期尚未达到，舒尼替尼组的中位总生存期数据也未公布。