Exelixis公司宣布美国FDA批准Cabometyx（卡博替尼）片剂用于治疗既往接受过治疗的肝细胞癌

Exelixis公司（纳斯达克股票代码：EXEL）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Cabometyx（通用名：卡博替尼）片剂用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。肝细胞癌是美国最常见的肝癌类型，也是该国癌症相关死亡人数增长最快的原因。

“Cabometyx的这一新适应症，为这种侵袭性肝癌患者带来了重要的治疗进展，该群体迫切需要新的治疗选择，”Exelixis公司总裁兼首席执行官迈克尔·M·莫里西哲学博士表示，“此次批准是一个重要里程碑，标志着我们在肾细胞癌之外，持续探索Cabometyx对难治性癌症患者的治疗价值。我们要向参与CELESTIAL试验的患者和临床医生表示感谢，同时也要感谢FDA团队在本申请审评过程中给予的持续协作与支持。”

FDA对Cabometyx的此次批准，基于III期关键临床试验CELESTIAL的研究结果。该试验针对的是既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者，评估了Cabometyx的疗效与安全性。数据显示，与安慰剂相比，Cabometyx在总生存期（OS）方面实现了具有统计学意义和临床价值的显著改善。2018年11月15日，Exelixis的合作伙伴益普生（Ipsen）已获得欧盟委员会批准，将Cabometyx片剂用作既往接受过索拉非尼治疗的成人肝细胞癌患者的单药治疗方案。

“这种晚期肝癌患者的治疗选择非常有限，尤其是在接受索拉非尼治疗后疾病进展的患者，”CELESTIAL试验主要研究者、纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的加桑·K·阿布-阿尔法医学博士表示，“临床医生迫切需要为这些患者寻找新的治疗方案，而CELESTIAL试验的结果表明，Cabometyx具有良好的疗效和安全性，有望成为我们延缓疾病进展、改善治疗结局的重要新疗法。”

在关键的CELESTIAL试验中，Cabometyx治疗组患者的中位总生存期为10.2个月，而安慰剂组为8.0个月（风险比HR=0.76，95%置信区间CI：0.63-0.92；p=0.0049）。Cabometyx治疗组的中位无进展生存期（PFS）较安慰剂组延长一倍以上，分别为5.2个月和1.9个月（风险比HR=0.44，95%置信区间CI：0.36-0.52；p＜0.0001）。根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）评估，Cabometyx治疗组的客观缓解率为4%，安慰剂组为0.4%（p=0.0086）。疾病控制率（部分缓解或疾病稳定）方面，Cabometyx治疗组达64%，安慰剂组仅为33%。

CELESTIAL试验中观察到的不良反应与卡博替尼已知的安全性特征一致。Cabometyx治疗组与安慰剂组相比，发生率≥10%的3/4级不良反应包括：手足综合征（掌跖红肿疼痛综合征）（17% vs 0%）、高血压（16% vs 2%）、天冬氨酸转氨酶升高（12% vs 7%）、乏力（10% vs 4%）以及腹泻（10% vs 2%）。Cabometyx治疗组中有6例患者出现治疗相关的5级不良反应，分别为肝衰竭、食管支气管瘘、门静脉血栓形成、上消化道出血、肺栓塞和肝肾综合征；安慰剂组中有1例患者出现治疗相关的5级不良反应（肝衰竭）。Cabometyx治疗组中有16%的患者因治疗相关不良反应停药，安慰剂组这一比例为3%。